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腫瘤細(xì)胞治療“四大類”:CIK細(xì)胞、DC細(xì)胞、NK細(xì)胞、CTL/TCR-T/CAR-T細(xì)胞

日期:2016-10-12 16:37:12

        一直以來,手術(shù)、放療、化療是惡性腫瘤的主要治療方法,最近幾年,隨著人類對(duì)基因技術(shù)的了解,分子靶向治療和生物治療的發(fā)展受到國(guó)內(nèi)外的高度關(guān)注和重視。天津市腫瘤醫(yī)院生物治療科主任任秀寶教授告訴記者,生物治療結(jié)合傳統(tǒng)治療在改善晚期腫瘤患者的生活質(zhì)量、延長(zhǎng)生存期方面取得的顯著效果,讓很多晚期腫瘤患者看到了希望。

認(rèn)識(shí)生物治療

        腫瘤生物治療是指應(yīng)用生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑,包括所有能夠改變機(jī)體生物反應(yīng)的生物制劑、化學(xué)制劑和生物技術(shù)方法等,通過免疫、基因表達(dá)和內(nèi)分泌等生物調(diào)節(jié)系統(tǒng)或細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路等來調(diào)節(jié)腫瘤患者機(jī)體的生物反應(yīng),從而直接或間接抑制腫瘤生長(zhǎng)或減輕治療相關(guān)不良反應(yīng)的一種治療手段。天津市腫瘤醫(yī)院生物治療科最新的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示,相對(duì)僅接受手術(shù)、放療、化療的晚期肺癌、胃癌、腎癌等腫瘤患者,輔助生物治療的患者平均生存期均獲得明顯延長(zhǎng),治療總體有效率也大幅提高。

 腫瘤是一種全身病

        身體發(fā)生惡性腫瘤后,盡早手術(shù)切除是第一選擇。但是單純手術(shù)療法不能清除殘留在血液和淋巴系統(tǒng)中的腫瘤細(xì)胞,因此,手術(shù)后或失去手術(shù)時(shí)機(jī)的患者,需要進(jìn)行化學(xué)或放射治療。然而化療、放療也不夠全面,應(yīng)輔以其他方面的治療。其中,生物治療被譽(yù)為繼手術(shù)、化療和放療后的第四種治療手段,在腫瘤治療中發(fā)揮著日益重要的作用。

減少惡性腫瘤術(shù)后復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移
        手術(shù)后進(jìn)行生物治療,可顯著增強(qiáng)腫瘤患者免疫系統(tǒng)功能,有利于清除術(shù)后體內(nèi)殘留的癌細(xì)胞及微轉(zhuǎn)移灶,降低局部復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移發(fā)生的幾率。

        在腫瘤放療和化療間歇期間進(jìn)行生物治療,有助于使患者更能耐受放療和化療的毒副反應(yīng),并增強(qiáng)抗御腫瘤的能力,提高惡性腫瘤綜合治療效果。

少數(shù)腫瘤的主要治療手段

        免疫治療是腎癌、惡性黑色素瘤等一些對(duì)放、化療敏感性較低的特殊類型惡性腫瘤的主要治療手段。

細(xì)胞治療占主流地位

        生物治療分為細(xì)胞治療和非細(xì)胞治療,目前細(xì)胞治療占主導(dǎo)地位。

        生物細(xì)胞治療包括細(xì)胞性腫瘤疫苗和過繼性細(xì)胞治療。其中過繼性細(xì)胞治療就是通過分離自體或異體的免疫效應(yīng)細(xì)胞,經(jīng)體外激活并回輸,直接殺傷腫瘤細(xì)胞或激發(fā)機(jī)體的抗腫瘤免疫反應(yīng),從而達(dá)到控制腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的目的,實(shí)現(xiàn)延長(zhǎng)患者生存期、提高患者生活質(zhì)量的多重目標(biāo)。而治療性的腫瘤細(xì)胞疫苗目前主要還處在研發(fā)階段。

        與傳統(tǒng)方法相比,生物治療的針對(duì)性更精確,僅僅是針對(duì)腫瘤細(xì)胞本身的一種治療。生物治療技術(shù)是利用人體自身的免疫細(xì)胞,而不是傳統(tǒng)的化學(xué)藥品來殺傷腫瘤細(xì)胞的,更加安全,毒副作用更輕。


腫瘤細(xì)胞治療主要包括四種

1. CIK細(xì)胞 細(xì)胞免疫治療“機(jī)械化步兵”

        由細(xì)胞因子在體外誘導(dǎo)并大量擴(kuò)增具有殺傷腫瘤活性的細(xì)胞,具有強(qiáng)大的抗瘤活性和非限制性殺瘤的優(yōu)點(diǎn),可用于任何一期的腫瘤患者,是國(guó)際上廣泛應(yīng)用的腫瘤免疫治療手段。這種細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞的精確識(shí)別殺傷能力很強(qiáng)(不損傷正常的細(xì)胞),尤其對(duì)手術(shù)后或放化療后的患者治療效果顯著,能消除殘留微小的轉(zhuǎn)移病灶,防止腫瘤細(xì)胞擴(kuò)散和復(fù)發(fā),并能提高機(jī)體免疫力。

2.DC細(xì)胞 細(xì)胞免疫治療“通信兵”

        DC細(xì)胞是目前已知體內(nèi)遞呈功能最強(qiáng)的抗原提呈細(xì)胞,經(jīng)體外大量擴(kuò)增培養(yǎng)、腫瘤抗原致敏后,回輸給患者,可促使患者的T細(xì)胞增殖分化為細(xì)胞毒性T細(xì)胞、同時(shí)激活B淋巴細(xì)胞,全面啟動(dòng)抗體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生高效而特異的抗腫瘤效應(yīng)。

3. 自然殺傷細(xì)胞(NK) 細(xì)胞免疫治療“裝甲兵”

        NK細(xì)胞是機(jī)體重要的免疫細(xì)胞,不僅與抗腫瘤、抗病毒感染和免疫調(diào)節(jié)有關(guān),而且在某些情況下參與超敏反應(yīng)和自身免疫性疾病的發(fā)生。NK細(xì)胞應(yīng)用于腫瘤治療,已有大量臨床和臨床前研究正在進(jìn)行,是腫瘤細(xì)胞治療又一新的大有希望的方向。

4.CTL/TCR-T/CAR-T 殺傷腫瘤細(xì)胞的“精確導(dǎo)彈”

        CTL細(xì)胞,即細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞,一直是實(shí)體腫瘤(尤其是腫瘤抗原比較明確的惡性黑色素瘤、胃癌、結(jié)直腸癌、肝癌、前列腺癌、肺癌、宮頸癌等)開展免疫治療的熱點(diǎn),其殺瘤機(jī)制明確,能夠通過釋放兩種細(xì)胞毒素直接殺傷腫瘤細(xì)胞。最近,通過細(xì)胞工程改造的T細(xì)胞逐漸成為科學(xué)家們研究的新焦點(diǎn),T細(xì)胞受體基因修飾的T細(xì)胞(TCR-T)和嵌合抗原受體修飾的T細(xì)胞(CAR-T),都是通過轉(zhuǎn)基因技術(shù)修飾的T細(xì)胞,較之前的CTL細(xì)胞具有更強(qiáng)的抗腫瘤活性,具有很好的臨床應(yīng)用前景。


四大類腫瘤生物治療效果好

        生物治療對(duì)淋巴系統(tǒng)腫瘤效果好,在實(shí)體瘤中,對(duì)肺癌、腎癌和胃癌的療效尤其顯著。只有正確選擇好適應(yīng)證,在正確的時(shí)間合理與放化療聯(lián)合才能體現(xiàn)其療效。合理配合其他常規(guī)治療可以使晚期肺癌三年總生存率從3%提高到31%,而晚期胃癌三年總生存率也提高了30%,晚期腎癌三年總生存率提高24%,尤其在晚期腎癌中低危、只有肺轉(zhuǎn)移的患者中表現(xiàn)出色。

        此外,肝癌、結(jié)腸癌、惡性黑色素瘤也有不錯(cuò)療效

選擇生物治療須理性

        盡管生物治療提高了腫瘤的治療效果,但并不是所有的腫瘤患者都應(yīng)該選擇這項(xiàng)治療。腫瘤的生物治療最好在腫瘤負(fù)荷降低后,輔以強(qiáng)化生物治療,才能取得好的療效。而對(duì)于那些瘤體較小,未發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的原發(fā)性腫瘤,應(yīng)先手術(shù)清除,在放療、化療的基礎(chǔ)上,再輔以生物治療。而對(duì)于那些發(fā)生了遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移不適合手術(shù)的較大腫瘤,則先進(jìn)行放療、化療,至人體腫瘤負(fù)荷降低后,再接受生物治療;如果腫瘤已經(jīng)發(fā)生了全身性轉(zhuǎn)移,手術(shù)無法實(shí)施,也要先抑制住腫瘤生長(zhǎng)的速度,再進(jìn)行生物治療。

        此外,生物治療選擇醫(yī)院也很重要,因?yàn)槟[瘤生物治療的過程中,具備抗腫瘤效應(yīng)的細(xì)胞和腫瘤疫苗等都將回輸?shù)交颊叩捏w內(nèi),細(xì)胞提取、培養(yǎng)的整個(gè)過程要求非常嚴(yán)格,對(duì)實(shí)驗(yàn)室、設(shè)備、病房、從業(yè)人員都有嚴(yán)格要求。


非細(xì)胞類的腫瘤生物治療


        包括抗體、免疫檢查點(diǎn)抑制劑、多肽(或蛋白質(zhì))疫苗、基因疫苗、體內(nèi)基因治療等,這類產(chǎn)品的特點(diǎn)是可以進(jìn)行規(guī)?;a(chǎn),有嚴(yán)格、均一的產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),主要由制藥公司開發(fā),制成制劑后在醫(yī)院內(nèi)銷售。

  生物治療特點(diǎn)

1. 副作用?。河谜H说纳锛?xì)胞因子調(diào)動(dòng)機(jī)體自身的免疫力達(dá)到抗腫瘤作用,與放、化療相比,副作用很??;


2.通過激發(fā)機(jī)體自身的免疫系統(tǒng)起到全身性的抗腫瘤效應(yīng),作用范圍更加廣泛,特別適用于多發(fā)病灶或有廣泛轉(zhuǎn)移的惡性腫瘤;


3.采用分子靶向藥物進(jìn)行治療,目標(biāo)明確,對(duì)腫瘤細(xì)胞以外的正常細(xì)胞無影響,對(duì)不宜進(jìn)行手術(shù)的中晚期腫瘤患者, 能夠明顯遏制腫瘤的進(jìn)展,延長(zhǎng)患者生命。

這些人生物治療不適用

嚴(yán)重感染、烈性傳染病,預(yù)期生存期小于三個(gè)月,和患有嚴(yán)重臟器功能障礙的患者不適于進(jìn)行生物治療。

任秀寶教授

        腫瘤生物治療專家,博士生導(dǎo)師,主任醫(yī)師,天津市腫瘤醫(yī)院生物治療科主任,天津市腫瘤防治研究所生物技術(shù)研究室主任,國(guó)務(wù)院政府特殊津貼專家。中國(guó)醫(yī)藥生物技術(shù)協(xié)會(huì)醫(yī)藥生物技術(shù)臨床應(yīng)用專業(yè)委員會(huì)副主任委員兼秘書長(zhǎng),中國(guó)免疫學(xué)會(huì)腫瘤免疫與生物治療分會(huì)副主任委員,中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)腫瘤生物治療專業(yè)委員會(huì)常委,天津市抗癌協(xié)會(huì)理事,天津市抗癌協(xié)會(huì)肺癌專業(yè)委員會(huì)常委、癌癥康復(fù)與姑息治療專業(yè)委員會(huì)常委,天津市肺癌診治中心副主任。

        專業(yè)特長(zhǎng):從事腫瘤生物治療和腫瘤內(nèi)科治療近20年,在腫瘤免疫治療的臨床與基礎(chǔ)研究方面卓有建樹,特別是將常規(guī)化療與現(xiàn)代生物治療技術(shù)(如腫瘤疫苗治療、CIK細(xì)胞治療、分子靶向藥物治療、異基因造血干細(xì)胞移植免疫治療等)有機(jī)地結(jié)合在一起,逐步形成了“化療-祛邪、免疫-固本”的腫瘤個(gè)體化生物治療新模式。作為生物治療科學(xué)科帶頭人,緊跟世界前沿,積極探索和推動(dòng)免疫治療新技術(shù)、新項(xiàng)目的開展與應(yīng)用,在肺癌、腎癌、惡性黑色素瘤、卵巢癌等實(shí)體瘤的治療方面開展了大量的臨床研究工作,積累了豐富的臨床經(jīng)驗(yàn),形成了具有自身特色的生物免疫綜合治療新策略,使天津市腫瘤醫(yī)院的生物治療技術(shù)處于全國(guó)領(lǐng)先水平,并取得多項(xiàng)重要的科研成果。平均每年診治各種實(shí)體腫瘤病人及疑難病例達(dá)5000余例次。

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