(Atezolizumab)用于鉑類藥物治療后疾病進(jìn)展以及接受EGFR或ALK靶向藥物治療后疾病進(jìn)展的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者，這個早已被熱烈關(guān)注的新藥終于進(jìn)入萬眾矚目的聚光燈舞臺。
為了更好的讓國內(nèi)腫瘤患者了解這個新藥對自己的幫助，筆者在FDA通知的第一時間與首批具有PD-L1臨床使用經(jīng)驗(yàn)的香港著名醫(yī)生吳秉英進(jìn)行了遠(yuǎn)程訪談。
問題：
1如何評價免疫治療對現(xiàn)有腫瘤治療體系帶來的影響?
簡單的說，免疫治療對于傳統(tǒng)的腫瘤治療體系來說帶來的改變即使不能說是顛覆性的，但也絕對是一個巨大的飛躍?；颊邠碛辛藦囊粋€不同角度對付晚期癌癥的武器，更令人振奮的是，這個武器陣營還在源源不斷的擴(kuò)充，甚至有一種意見認(rèn)為這是人類攻克癌癥的未來途徑。昨天上市的羅氏PD-L1藥物便是一大類新型武器的代表，所以業(yè)界都非常高興。
已經(jīng)上市的免疫治療類主要藥物包括CTLA-4單抗 (Ipilimumab, Vervoy)、PD-1單抗(opdivo、keytruda)及PD-L1單抗(Atezolizumab, Tecentriq)，這三種藥物在二線之后的治療地位已經(jīng)確立。默沙東的Keytruda一線試驗(yàn)結(jié)果已經(jīng)被FDA認(rèn)可，授予其一線治療非小細(xì)胞肺癌的突破性治療。
當(dāng)然，免疫治療完全成為各類癌癥的首選治療方案還需要更多的臨床數(shù)據(jù)支持，畢竟目前從最早的免疫藥物上市到現(xiàn)在只有短短三年，但我相信免疫治療未來有很大的希望成為對抗多種癌癥的首要選擇之一。而這次羅氏殺入原本只有兩強(qiáng)的免疫治療領(lǐng)域，我相信未來會讓藥價在競爭下下行，最終讓更多的國人用的起和受益。
2相比較化療和已經(jīng)上市的PD-1藥物，什么類型的患者更適合使用PD-L1進(jìn)行治療?
通俗易懂的說，一些晚期癌癥患者(比如晚期非小肺癌)使用羅氏PD-L1 Tecentriq比使用常用化療藥物多西他賽活的更長，副作用小很多，生活質(zhì)量更高，活得更好。而對于PD-1藥物預(yù)期效果不佳，或者已經(jīng)耐藥的患者(比如腸癌MMS類患者)，PD-L1很有可能是最后的救命稻草。
根據(jù)最新臨床數(shù)據(jù)兩者的有效率接近, 但PD-L1單抗的存活率相對更長。而且當(dāng)癌細(xì)胞的PD-L1標(biāo)記達(dá)50%或以上時有效率及存活率更超過傳統(tǒng)化療藥，而效果最明顯是PD-L1-EGFR (陽性)的病人。當(dāng)然和PD-1單抗藥物一樣, 有部份沒呈現(xiàn)PD-L1(PD-L1陰性)的病人也有效果。另外值得一提是結(jié)合化/放療作同步綜合治療效果會比單一治療好。
3能否一句話簡單闡述PD-L1與PD-1原理上的區(qū)別?
免疫治療的原理都是讓人體免疫細(xì)胞可以識別癌細(xì)胞從而殺滅， 簡單說，PD-1抑制劑改變的是免疫細(xì)胞，而PD-L1抑制劑改變針對的是癌細(xì)胞本身，不會影響到T細(xì)胞上PD-1的正常生物功能。
4現(xiàn)在到底有哪些癌癥已經(jīng)可以使用羅氏的PD-L1Tecentriq治療了?
除了昨天剛剛通過的肺癌，FDA之前已經(jīng)批準(zhǔn)Tecentriq在晚期膀胱癌的適應(yīng)癥，還有在腸癌、乳腺癌、小細(xì)胞肺癌和卵巢癌的小規(guī)模的臨床試驗(yàn)，具體的臨床數(shù)據(jù)是可以查到的。但是最好能夠咨詢有用藥經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生來了解和設(shè)計(jì)最佳治療方案。
5PD-L1是否國人已經(jīng)有實(shí)際使用案例?效果如何
不得不說國內(nèi)患者對于海外新藥的敏銳程度是很高的。羅氏的PD-L1單抗藥物(Atezolizumab)上市后不久，就已經(jīng)有多名大陸患者來港購買并使用了Atezolizumab，其中最早的患者已經(jīng)完成了四次用藥(三周一次)，副反應(yīng)很小，進(jìn)展良好。
6在用藥前是否有合適的生物標(biāo)記物(用藥指導(dǎo))?
對于目前的免疫抑制劑藥物，目前主要還是會通過PD-L1的檢測情況予以參考。不過，免疫反應(yīng)的調(diào)控機(jī)制非常復(fù)雜，僅憑單一的PD-L1表達(dá)結(jié)果作為指導(dǎo)并不足夠，活檢或切檢的腫瘤組織只是腫瘤整體的一部分，無法代表全部腫瘤的PD-L1的表達(dá)情況。同時不同部位病灶間，不同轉(zhuǎn)移時間都會導(dǎo)致腫瘤空間及時間上的異質(zhì)性。
另外，在進(jìn)行放化療后患者是否會出現(xiàn)免疫抗原的釋放而改變免疫狀態(tài)，那起始的PD-L1的檢測時無法代表患者當(dāng)前的免疫狀態(tài)。從這些層面來講，腫瘤組織的PD-L1的檢測還面臨很多挑戰(zhàn)。
為了獲得更多的臨床數(shù)據(jù)以便完善其研究，吳院士正準(zhǔn)備與國內(nèi)外教學(xué)團(tuán)隊(duì)籌組“環(huán)球醫(yī)療慈善基金”正在為符合條件的PD-L1使用患者提供基金援助，有意患者可聯(lián)系吳醫(yī)生香港醫(yī)院電話或醫(yī)生助理微信HKDrBrainWu了解申請資格詳情。
